《生化危机 4 重制版》 是经典系列第四部的全面重制版，而第四部也理所当然地被认为是系列最佳作品之一。开发者充分考虑了第三部重制版发布后玩家们的批评，并没有偏离原作太远，而是沿袭了《生化危机 2》的路线。游戏剧情没有发生任何重大改变，但增加了一些原作中没有的故事情节，扩展了次要角色的剧情，当然，操作方式也得到了改进，画面也进行了显著的更新。

故事围绕着莱昂·肯尼迪展开，他为了拯救总统的女儿艾希莉，来到了西班牙的普韦布洛村。在这里，他遇到了宗教团体“光明会”（Los Illuminados）及其首领萨德勒勋爵。萨德勒勋爵借助寄生虫“普拉加斯”（Las Plagas）控制村民，因此村民们对其首领唯命是从。《生化危机 4 重制版》摒弃了常见的活死人剧情，更贴近最初出现在海地岛屿上的“僵尸”概念。传说中，海地巫师使用巫毒魔法将人像木偶一样操控。

在《生化危机 4 重制版》的旅程中，你将需要探访三个大型场景：一个村庄、一座城堡和一个岛屿。三个章节分别由独特的怪物和 Boss 代表。在村庄中，你将与村民及其首领比托雷斯·门德斯战斗。城堡是矮个领主拉蒙·萨拉查的家族领地，在他的领导下，邪教狂热分子层出不穷。在岛上，你将与真正的军人以及里昂的前搭档杰克·克劳瑟展开战斗，后者曾注射过一种普拉加病毒。一些前作中的角色回归，例如阿尔伯特·威斯克和艾达·王。但他们都在追寻各自的目标……

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